カムレリズマブ

中国の恒瑞医薬が開発したヒト化抗PD-1モノクローナル抗体免疫抗がん剤で、ホジキンリンパ腫・肝細胞癌・上咽頭癌などに承認されている。

カムレリズマブ

概要

カムレリズマブ（Camrelizumab）は、中国の江蘇恒瑞医薬（Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals、ヘンフルイ製薬）が開発したヒト化（humanized）抗PD-1モノクローナル抗体系の免疫チェックポイント阻害薬である。開発コード名はSHR-1210、中国国内の商品名はアイ・ルイカ（艾瑞卡、AiRuiKa）であり、2019年に中国国家薬品監督管理局（NMPA）の初回承認を受けた後、ホジキンリンパ腫、肝細胞癌、食道扁平上皮癌、上咽頭癌、非小細胞肺癌などへ適応を広げてきた。中国で開発されたPD-1阻害薬の中で最も広く使われる部類に入り、安価な価格と活発な併用療法研究により、グローバルな臨床現場でも注目されている。

主な内容

作用機序

カムレリズマブはT細胞表面のPD-1受容体に選択的に結合し、腫瘍細胞が発現するPD-L1/PD-L2との相互作用を遮断する。その結果、PD-1を介した抑制シグナルが解除されて腫瘍特異的T細胞の活性化と増殖が回復し、腫瘍微小環境における免疫回避機構が弱まる。骨格はIgG4アイソタイプで、Fcを介したエフェクター機能を最小化するよう設計されている。

開発の経緯

2012年前後：恒瑞医薬がSHR-1210として開発に着手
2019年5月：再発性・難治性古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の適応で中国NMPA承認（中国国産PD-1阻害薬の中で初の承認）
2020年：肝細胞癌の二次治療、食道扁平上皮癌などの適応を追加
2021年以降：上咽頭癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌などへ拡大
2023年：グローバルパートナーであるエレバ・セラピューティクス（Elevar Therapeutics）と肝細胞癌併用療法のライセンス契約を締結
2024年5月：米国FDAが肝細胞癌併用療法の承認申請に対し完全回答書（CRL）を発行（製造・施設関連の問題が中心）

主な適応症

1. 再発性/難治性古典的ホジキンリンパ腫：2次以上の治療後に再発した患者において高い客観的奏効率を根拠に承認された。

2. 進行肝細胞癌：以前の治療に失敗した患者に対する単剤または併用療法。

3. 食道扁平上皮癌：1次および2次治療領域での化学療法との併用。

4. 上咽頭癌：再発性・転移性上咽頭癌において化学療法との併用時に無増悪生存期間の改善が報告された。

5. 非小細胞肺癌、子宮頸癌、胃癌など：単剤または併用療法として臨床開発が進められた。

有害事象と安全性

最も特徴的な有害事象は反応性毛細血管内皮細胞増殖（RCCEP、reactive cutaneous capillary endothelial proliferation）である。皮膚に赤い結節状の血管腫性病変が現れるもので、カムレリズマブで特に高い頻度（研究により60～80%）で報告され、他のPD-1阻害薬では稀である。通常は軽度で自然消退する傾向があるが、美容上の問題と出血リスクがあるため注意が必要である。そのほか、免疫関連有害事象（甲状腺機能異常、肝毒性、肺炎、皮膚発疹など）、注入関連反応、骨髄抑制などが化学療法併用時にしばしばみられる。

併用療法

カムレリズマブはVEGFR2阻害薬であるアパチニブ（apatinib、リボセラニブ）との併用が中核戦略である。免疫チェックポイント阻害と抗血管新生阻害を組み合わせて腫瘍微小環境を改善するアプローチで、肝細胞癌第3相試験（CARES-310）においてカムレリズマブ+リボセラニブ併用がソラフェニブと比較して全生存期間を有意に延長した結果が発表された。このほか、化学療法、放射線治療、他の標的治療薬との三重併用も活発に研究されている。

カムレリズマブ