卡瑞利珠单抗
概述
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）是由中国江苏恒瑞医药（Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals）开发的人源化（humanized）抗PD-1单克隆抗体类免疫检查点抑制剂。研发代号为SHR-1210，中国商品名为艾瑞卡（AiRuiKa），2019年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）首次批准后，将适应症扩展至霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等。它属于中国研发的PD-1抑制剂中应用最广泛的一类，凭借较低价格和活跃的联合疗法研究，在全球临床领域也备受关注。
主要内容
作用机制
卡瑞利珠单抗选择性结合T细胞表面的PD-1受体，阻断其与肿瘤细胞表达的PD-L1/PD-L2之间的相互作用。其结果，PD-1介导的抑制信号被解除，肿瘤特异性T细胞的活化和增殖得以恢复，肿瘤微环境中的免疫逃逸机制被削弱。其骨架为IgG4同种型，设计上尽量减少Fc介导的效应功能。
开发沿革
- 2012年前后：恒瑞医药以SHR-1210启动开发
- 2019年5月：以复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）适应症获得中国NMPA批准（中国首个获批的国产PD-1抑制剂）
- 2020年：新增肝细胞癌二线治疗、食管鳞状细胞癌等适应症
- 2021年以后：扩展至鼻咽癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等
- 2023年：与全球合作伙伴Elevar Therapeutics签署肝细胞癌联合疗法许可协议
- 2024年5月：美国FDA就肝细胞癌联合疗法上市申请发出完整回复函（CRL）（主要涉及生产/设施相关问题）
主要适应症
1. 复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤：基于二线及以上治疗后复发患者中较高的客观缓解率获批。
2. 晚期肝细胞癌：用于既往治疗失败患者的单药或联合治疗。
3. 食管鳞状细胞癌：在一线和二线治疗领域与化疗联用。
4. 鼻咽癌：在复发/转移性鼻咽癌中与化疗联用可改善无进展生存期。
5. 非小细胞肺癌、宫颈癌、胃癌等：正以单药或联合疗法开展临床开发。
不良反应与安全性
最具特征性的不良反应是反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP，reactive cutaneous capillary endothelial proliferation）。表现为皮肤上出现红色结节样血管瘤性病变，在卡瑞利珠单抗中报告频率特别高（不同研究中为60~80%），而在其他PD-1抑制剂中少见。通常较轻微并有自行消退倾向，但可能造成美容问题和出血风险，需加以注意。除此之外，与化疗联用时常见免疫相关不良反应（甲状腺功能异常、肝毒性、肺炎、皮疹等）、输注相关反应、骨髓抑制等。
联合疗法
卡瑞利珠单抗的核心策略是与VEGFR2抑制剂阿帕替尼（apatinib，rivoceranib） 联用。这一思路通过结合免疫检查点抑制与抗血管生成抑制来改善肿瘤微环境；在肝细胞癌III期临床（CARES-310）中，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（rivoceranib）联合治疗相比索拉非尼显著延长了总生存期。此外，与化疗、放疗及其他靶向治疗的三药联合也在积极研究中。
最新动态
截至2024~2025年，最大议题是进入美国/欧洲监管市场。针对肝细胞癌一线治疗联合疗法，FDA于2024年5月发出完整回复函，导致获批延迟；不过生产设施及质量管理补充工作仍在推进，重新申报及重新审评正在讨论中。同时，在中国国内，随着鼻咽癌、食管癌等周边适应症扩展，临床试验也呈现向围手术期辅助治疗（neoadjuvant/adjuvant）领域扩展的趋势。此外，随着PD-1抑制剂市场价格竞争加剧，卡瑞利珠单抗的低价策略和扩大发展中国家可及性愈发受到关注；在韩国，目前尚无正式批准，主要仍用于临床试验和研究目的。免疫相关不良反应，尤其是RCCEP的机制阐明和管理指南建立，也仍是主要研究课题。
相关主题
- [[免疫检查点抑制剂]]
- [[PD-1]]
- [[肝细胞癌]]
- [[阿帕替尼]]
- [[抗体药物]]
- [[恒瑞医药]]