特姆菲亚
概述
特姆菲亚（Tremfya，成分名：古塞库单抗/guselkumab）是由杨森（Janssen）开发的人源单克隆抗体，是一种通过选择性阻断白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基来抑制炎症反应的生物制剂。主要用于治疗中度至重度的斑块状银屑病（plaque psoriasis）、银屑病性关节炎（psoriatic arthritis）和强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis）。2017年获得美国FDA批准，此后在全球范围内成为自身免疫性疾病治疗的主要选择之一。
主要内容
作用机制
特姆菲亚与IL-23细胞因子的p19亚基结合，干扰其与IL-23受体的相互作用。IL-23是Th17细胞分化和维持所必需的细胞因子，在银屑病及其他炎症性疾病的病理生理中起关键作用。通过阻断IL-23信号，特姆菲亚抑制炎症性细胞因子（如IL-17、IL-22等）的产生，并减少皮肤和关节的炎症反应。
适应症
- 斑块状银屑病：成人中度至重度斑块状银屑病的全身治疗（适用于光疗或全身治疗候选者）。
- 银屑病性关节炎：活动性银屑病性关节炎的单药治疗或与甲氨蝶呤联合治疗。
- 强直性脊柱炎：活动性强直性脊柱炎的治疗（2023年FDA额外批准）。
临床效果
临床试验（VOYAGE 1、VOYAGE 2、DISCOVER-1、DISCOVER-2等）显示，特姆菲亚在改善皮肤病变（PASI 90、PASI 100达标率）和缓解关节症状（ACR20、ACR50应答率）方面优于安慰剂。特别是在长期给药时，耐受性良好且药效持久性高。
给药方法
特姆菲亚为皮下注射剂，初始在第0周和第4周给药，之后每8周维持给药。为方便自行注射，提供预充式注射器或自动注射器（自动注射笔）形式。
副作用及注意事项
最常见的副作用是注射部位反应（发红、疼痛）、上呼吸道感染、头痛等。由于IL-23抑制剂类别的特性，结核病和机会性感染的风险可能增加，因此给药前必须进行结核病检查和感染筛查。此外，有报道称炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）患者症状加重，需谨慎使用。
药物相互作用
特姆菲亚抑制调节CYP450酶的细胞因子（如IL-23），因此可能影响CYP450底物药物（如华法林、口服避孕药）的代谢。特别是与治疗窗窄的药物联合使用时，建议监测血药浓度。
最新动态
截至2024-2025年，特姆菲亚在银屑病和银屑病性关节炎治疗中被广泛用作一线生物制剂，并在强直性脊柱炎适应症扩展后市场份额增加。近期研究显示，与IL-17抑制剂（如司库奇尤单抗）相比，特姆菲亚的长期安全性更优，特别是结核病再激活风险较低。此外，针对儿童银屑病患者的III期临床试验正在进行中，预计2025年内可能获得FDA批准。随着生物类似药竞争加剧，杨森推出了改进皮下注射剂型便利性的新型自动注射器版本，以提高患者依从性。
相关主题
- [[生物制剂]]
- [[银屑病]]
- [[自身免疫性疾病]]